Rafael Amaya será el nuevo cura de San Martín del Sella, Ferrán Rañé interpretará al nuevo policía compañero de Alfredo y Anna Castillo será la niñera del bebé de Carol y Mario, además de trabajar como camarera en el nuevo bar que se abre en el pueblo.

En la nueva temporada, Mateo va a entrar en crisis por primera vez al ver cómo se desmoronan, uno por uno, los diferentes ámbitos de su vida. Sus inseguridades, su humanidad y su capacidad para reinventarse se pondrán en juego. Adriana, por su parte, abandonará su trabajo como profesora para volcarse en cuerpo y alma a su labor como alcaldesa. Además, debe asimilar que Mateo no quiere saber nada de ella tras su infidelidad con Nico. El cocinero sigue locamente enamorado de la alcaldesa y la someterá a un intenso acoso.

Los tres nuevos personajes de la quinta temporada de "Doctor Mateo"
Ferran Rañé es Lorenzo, el nuevo policía
Su llegada a San Martín del Sella supondrá un revulsivo para Alfredo-un compañero de costumbres un tanto relajadas y al que le gusta moverse al margen de la ilegalidad- y el inicio de una bonita y difícil historia de amor para la tía Juana.

Con 55 años, este policía a punto de jubilarse, de la academia y de todo lo que allí aprendió no le queda ni el más vago recuerdo. Es manipulador, caradura y campechano. Su forma de trabajar chocará frontalmente con el exquisito respeto a la ley y a los derechos de los ciudadanos que tiene Alfredo.

Conocer a la tía Juana será toda una experiencia para él. Se sentirá inmediatamente atraído por ella pero la tía de Mateo no se lo va a poner nada fácil...

Rafael Amaya es Roberto, el cura
El nuevo cura del pueblo compartirá piso con Mateo y se convertirá en amigo, confidente e inesperado consejero amoroso del doctor.

Atractivo, divertido y carismático, las mujeres de San Martín le adorarán y los hombres no podrán evitar mirarle con cierto recelo. Una vez acabada su ‘jornada laboral’ se convierte en un vecino más y exige que dejen de llamarle ‘padre’.

Anna Castillo es Sara, la niñera
Sara inicia su vida laboral como niñera de la hija de Carol y Mario. Ella, que nunca había demostrado especial interés por los hombres, descubre a Nico en el momento que se pone a trabajar en el bar, y se da cuenta que le gustaría poder seducirlo.

En esta temporada se dinamizan y renuevan algunos de los decorados de la serie: la taberna de Tom, la peluquería o el despacho de la alcaldesa (donde se desarrollarán varias tramas). Otros espacios que cobrarán protagonismo serán la casa de Mateo, ahora convertida en piso compartido y la casa de Carol, donde a raíz de su estrenada maternidad pasará grandes momentos en su hogar, que alternará con su trabajo en la radio, mientras la nueva niñera se queda a cargo de su bebé.